Zer da Dopamina Agonista Partziala?
Artikulu honetan, dopamina agonismo partzialari buruz ikasiko duzu. Aripiprazolek (marka izena: Abilify) ilustratutako hobekuntzarik onena, bigarren mailako antipsikotiko / atipikoen neuroleptikoa, beste antipsikotiko atipikoen gainetik dagoena, ekintza mekanismo desberdinak egiten ditu.
Nola Aipiprazole ez da beste atipikoak desberdintzen?
Antipsikotiko atipikoen gehienek garuneko serotonina-errezeptoreek eragiten dute garuneko dopamina-errezeptoreetan, baizik eta ahula eta mugatua.
Aripiprazole beste atipikoen gehiengoa baino ez da bere ekintza mekanismoari dagokionez. Funtsean, aripiprazole dopamina bidez egiten du lan. Horrela, lanaren ikuspuntutik, aripiprazole neuroleptiko tipiko edo lehen belaunaldientzako hurbilagotik hurbilago dago, eta dopamina garunean (dopamina antagonismo deritzona) eragiketa mekanismo komun bat bezala partekatzen dute.
Aripiprazoloa Dopamina-an dabilenean Zergatik sailkatu da atipikoa?
Aripiprazolaren ekintza klinikoa arrazoia da: zenbait ondorio neurologiko jakin batzuen arriskua, esate baterako, zurruntasun muskular akutua (dystonia) edo nahigabeko mugimendu anormaleko nahasteak (dyskinesia) pasarteak txikiak izaten dira; atipikoa denez, antipsychotics aurka, arrisku handiko mota hau kaltegarriak efektuak, tipikoak gisa sailkatzen dira.
Aripiprazole dopamina agonistiko partziala da - kontrako dopamina antagonistaren edo blokeatzaile bat bezala, lehen belaunaldiko antipsikotiko gehienek bezala.
Zer da Dopamina antagonismoa?
Dopamina neurotransmisore bat da espazio sinaptikoan, neuronekiko espazioan. Dopamina espazio sinaptikoan askatzen da, neurona pre-sinaptikoan kokatutako vesikulen bidez, dopamina hartzaileei neuron postinaptibitatearen mailara lotzen baita.
Pentsa ezazu giltza eta blokeo-efektu mota bat non dopamina-errezeptoreak sarrailak dopamina "giltza" blokeoa sartzen direnean irekitzen duten. Eskizofreniaren hipotesietako bat da garunaren zati batzuetan dopamina gehiegi dagoela sinapsian. Eskizofreniaren sintoma positiboak "dopamina" extra molekula horiek dopamina-hartzaileekin lotzen dituztenak dira. Dopamina antagonistek dopamina-errezeptoreei lotzen zaizkie, dopamina lotura estua dopamina. Eta gakoa egokia ez bada, hau da, dopamina, blokeoa ez da irekitzen, hau da, dopamina gehiegikeriaren arazoa sinapsiaren mailan zuzentzen duen moduan, ez dago efektu kaltegarririk (sintoma positiboak). Arazoa, ordea, dopamina-blokeoa burmuinean gertatzen da, eskizofreniaren gehiegizko dopamina garunaren zati espezifikoetara mugatzen den bitartean. Gainera, eskizofrenian, garuneko zenbait zati dopamina gehiegizkoa badaude ere, beste zati batzuk dopamina defizita izaten ari dira. Dopamina antagonistek ez dute berreskuratzeko toki gutxi hartzen duten lekuetan, baizik eta dopamina nahikoa ez dagoen lekuetan. Horregatik, botika horiek, sintoma positiboetarako eraginkorrak diren arren, dopamina gehiegi duten garuneko eskualdeetan dauden hartzaileen blokeoak direla eta, sintoma negatiboak , arazo kognitiboak eta parkinsonismorako arriskua areagotzen dute. Dopamina txikiko dopamina txikiko eskualdeetan.
Arazo horri irtenbide potentziala agonistei partziala erabiltzea da.
Zer da Dopamine agonistaren zati bat?
Dopamina agonistaren zati bat hartzailea lotzen duen molekula da eta partzialki aktibatzen du. Pentsatu sarrailuan sartzen den giltza moduko bat dela, atea guztiz zabalduta egon daitekeela baina ez guztiz irekia. Dopamina agonistiko partzial baten eragina dopamina efektu osoa baino txikiagoa da, baina efektu falta osoa baino gehiago gertatzen da, hartzailea erabat blokeatuta dagoenean gertatzen dena. Hau da, efektu partziala. Efektu partzial horrek esan nahi du aripiprazolaren (dopamina agonistiko partziala) dopamina gehiegi dagoela, hartzaileen dopamina espazioa hartuz gero eta partzialki aktibatzen ez badira, dopamina gehiegi eragingo du.
Era berean, esan nahi du dopamina gutxi dagoeneko egoeretan erabilgarri dauden errezeptore guztiak aktibatzeko aripiprazolek unoccupied hartzaileei lotzen zaizkiela eta bere efektua, nahiz eta partziala bakarrik, dopamina efektua sinapsian gehitzen bada, gehikuntza garbia dopamina-galera sindromearen eragina dopaminergikoa.
Laburbilduz, aripiprazole, dopamina agonistaren zati gisa, dopamina efektu modulatzaile gisa jokatzen du. Gaur egun, dopamina gehiegizko efektuak murriztu egiten ditu (dopamina ekintza gutxitzen denean gehiegi dagoenean) eta defizitak (dopamina ekintza handitzen denean gutxiegi bada).
Irakurketa gehiago
Arvid Carlsson: Eskizofrenia hipotesiaren defizita dopaminergikoa: aurkikuntza bidea. Elkarrizketak Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142